作者：健康管理师培训 发布时间：2014-08-26 09:58
细胞免疫疗法最早从LAK的临床应用开始。1984年Rosenberg研究组经美国食品和药品检验局 (US Food and Drug Administration,FDA)批准下，首次应用IL-2与LAK协同治疗癌症并获得明显疗效。但由于IL-2在治疗过程中出现毒副反应（毛细血管渗漏综合征，capillary leak syndrome, CLS)，主要表现为全身性水肿和多器官功能失调，可引起胸腹腔积液、肺间质水肿和充血性心力衰竭。 引起CLS的机理可能与内皮细胞损伤和产生血管活性物质有关。1992年美国的Rosewell Park 医院中止了此疗法。
21世纪初期开始，研制和开发出特制人体活化自身淋巴细胞体外培养液，成功地建立起崭新的细胞免疫疗法。采取病人少量的血液，将分离出的淋巴细胞在含有特殊细胞刺激因子及营养素的培养液中培养，使培养细胞定向分化和大量增殖为活性NK细胞。其活性（NK cell cytotoxic activity）可达到80%以上。临床应用治疗上百例各种原发及转移癌症及病毒性肝炎病人，取得了良好疗效，同时没有副作用出现。
自1975年科学家发现NK细胞以来，人们已经发现它的防癌抗癌作用。虽然有很多细胞实验证明，但一直无法进行动物实验，因为找不到没有NK细胞的动物作对比。随着基因工程技术的进步，现在美国斯坦福大学医学院的科学家克隆出了没有NK细胞的白鼠，通过对比实验，有力地证明了NK细胞的作用。他们的实验结果发表在《美国科学院学报》上，其中有三个实验非常典型：
实验一：
将放射性标定的淋巴瘤细胞YAC注射到白鼠体内，4小时后，肺部廓清率测试表明：普通白鼠肺部几乎测不到放射性，而体内没有NK细胞的转基因鼠的肺部放射性高达70多倍。说明NK细胞能在体内迅速消除癌细胞。
实验二：
将黑素瘤B16癌细胞注射到白鼠皮下，每周检查两次，看肿瘤长出来没有。当每只注射进100个癌细胞后40天，普通白鼠没有一只长出肿瘤；而无NK细胞的转基因白鼠才过20多天，就全部都长出肿瘤。然后，增加注射的癌细胞数量，当每只注射10,000个癌细胞时，普通白鼠才会达到前面实验中转基因白鼠的肿瘤生长水平，即有NK细胞的普通白鼠，要多注射100倍癌细胞，20多天后才能达到全部白鼠都长出肿瘤。说明NK细胞对于防止肿瘤形成起重要作用。
实验三：
将黑素瘤B16癌细胞注射到白鼠的静脉血管中，2周以后解剖并计算肺部肉眼可见的转移肿瘤个数，结果发现无NK细胞白鼠的转移肿瘤个数比普通白鼠多60多倍。说明NK细胞对于防止癌细胞通过血液转移肿瘤起重要作用
NK细胞疗法特点:
1)NK细胞数量较少，在外周血中约占淋巴细胞总数的15%，在脾内约有3%~4%，也可出现在肺脏、肝脏和肠粘膜，但在胸腺、淋巴结和胸导管中罕见。 NK细胞杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)、同种异体移植的器官、组织等。NK 细胞（Natural killer cell)数量较少，在外周血中约占淋巴细胞总数的10 -30%，在脾内约有3%~4%，也可出现在肺脏、肝脏和肠粘膜，但在胸腺、淋巴结和胸导管中罕见。 NK细胞杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)、同种异体移植的器官、组织等。
2)ＮＫ细胞对癌细胞或异常细胞的识别是非特异性的，不需要抗原抗体活化反应,不需预先致敏即有识别和杀伤肿瘤细胞的作用。它在表达杀伤作用时不需要致敏，不需要抗体、补体或杀伤细胞的吞噬作用。在与异物细胞紧密接触后它们可以通过靶细胞膜递送溶解信号。长期以来认为在监视肿瘤中NK细胞起了重要作用。出了杀伤作用之外，它们还能释放几种细胞因子，特别是IFNγ和GM-CSF。通过分泌IFNγ有利于Th1的分化和抑制Th2的分化，影响获得性免疫系统(Th1和Th2分别是产生肿瘤杀伤和抑制杀伤的两种T细胞亚群)
3）NK细胞直接快速杀伤肿瘤细胞，可以防止肿瘤形成和肿瘤转移。
4）消灭一个癌细胞需要数个淋巴细胞的攻击。而活化的NK细胞一个或数个就可以杀死一个癌细胞。
NK免疫疗法优点:
1）可以提升因手术造成的免疫力下降，维持患者的体能；
2）可以预防肿瘤术后的复发和转移；
3）如果在术前先接受NK治疗可以大大的提高患者的免疫力，使患者保持良好的体能，可以增加手术治疗的成功率；
4）术后NK疗法和化疗药同时继续治疗对手术时可能已经转移的微小肿瘤的消除就，防止肿瘤的转移和复发效果显著；
5）可以改善和提高因术后采用化疗药引起的免疫力下降，体能衰退现象，减轻患者的痛苦；
6）体外 (in vitro ）培养可获得理想类型和数量的细胞群。可有目的的选择目标细胞进行活化和大量增殖（ 100 ~ 1000 倍)相比之下，疫苗疗法经过数个疗程，反应性T细胞只能增加1%）；
7）可以避开癌症病人体内的免疫抑制环境，不需要在体内并用免疫刺激因子；
8）因为是病人自身的细胞，不存在组织配型，法律及伦理的问题。
研究显示NK细胞除直接杀死癌细胞外，还可以刺激树突状细胞（DC）诱导生成杀伤性T淋巴细胞，其作用强度比常规树突状细胞诱导生成的杀伤性T淋巴细胞高出100倍，间接增强了抗癌能力；
9）对放化疗不敏感，肿瘤多处转移无法手术的患者是个最佳选择。
